Mutaties in genen die de sleutelcomponenten van de hartspier zijn kunnen cardiomyopathie veroorzaken. Gezien het genetische defect erfelijk is, treffen cardiomyopathieën verschillende leden van een familie en kunnen ze op jonge leeftijd toeslaan. Hierdoor vormen cardiomyopathieën een enorme economische als maatschappelijke last. Het vroegtijdig identificeren van het onderliggende genetische defect kan mogelijk leiden tot tijdige preventie en curatieve therapieën. Echter, erfelijke cardiomyopathieën worden gekenmerkt door extreem klinische heterogeniteit. De mutatie alleen is niet voldoende om het klinische beloop te voorspellen. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat mutaties metabole stress induceren en dat secundaire metabole stress, zoals obesitas, de ziekteprogressie versnelt. Dit heeft geleid tot de Double Dose-hypothese dat metabole stress het centrale pathomechanisme vertegenwoordigt van vroeg en late hartdisfunctie bij erfelijke hartziekten. Het therapeutisch aanpakken hiervan kan cardiomyopathieën voorkomen of genezen.
Het ontrafelen van gen mutaties die cardiomyopathie veroorzaakt.
Met behulp van uitgebreide patiënten cohorten en de bevindingen van het DOSIS onderzoek zullen we de zorg voor cardiomyopathieën optimaliseren. We zullen de kosteneffectiviteit van huidige diagnostiek en klinische zorg kwantificeren vanuit zowel het patiënten- als het maatschappelijke perspectief. Bovendien zullen de bevindingen vertaald worden in ten minste één klinisch onderzoek waarbij de behandeling(en) insteken op het verminderen van metabole stress.
Het Double Dose-consortium zal biobanken opzetten met serum, weefsel en iPSC-CM’s van een grote groep cardiomyopathiepatiënten. We zullen inzicht geven tussen de link tussen metabole stress en de pathofysiologie van cardiomyopathie en deze verbindingen vertalen om de diagnose en zorg voor cardiomyopathiepatiënten te optimaliseren.
